क्या बैक्टीरिया-स्लेइंग वायरस एंटीबायोटिक-प्रतिरोधी संक्रमण को पराजित कर सकते हैं? एक नया अमेरिकी नैदानिक ​​केंद्र का पता लगाना है

इन जैसे चरणों में एस्चेरीचिया कोलाई बैक्टीरिया का अध्ययन विशिष्ट बैक्टीरिया को लक्षित करता है, जो दवा में उनके उपयोग को जटिल बनाता है।

केली ServickJun द्वारा। 21, 2018, 12:10 अपराह्न

अच्छी खबर का एक टुकड़ा सभी अंतर कर सकता है। एंटीबायोटिक प्रतिरोधी संक्रमण के खिलाफ लड़ाई में, बैक्टीरिया-स्लेइंग वायरस के आधार पर दशकों पुरानी दृष्टिकोण को तकनीकी बाधाओं से हटा दिया गया है, नियामक भ्रम से डर गया है, और पश्चिम में दवा निर्माताओं द्वारा मोटे तौर पर अनदेखा किया गया है। लेकिन 2 साल पहले, कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन डिएगो (यूसीएसडी) के शोधकर्ताओं ने एक संक्रमण को खारिज करने के लिए चरणों का उपयोग किया जो लगभग एक सहयोगी को मार डाला। यूसीएसडी अब फेज ट्रीटमेंट को परिशोधित करने और कंपनियों को बाजार में लाने में मदद करने के लिए एक नैदानिक ​​केंद्र लॉन्च कर रहा है, तब से उस सफलता और दूसरों के मुट्ठी भर से प्रेरित।

उत्तरी अमेरिका में पहला, केंद्र में शुरुआत में 16 यूसीएसडी शोधकर्ता और चिकित्सक शामिल होंगे। इसका उद्देश्य पूर्वी यूरोप के कुछ हिस्सों में लंबे समय से उपलब्ध उपचार के लिए एक सिद्ध आधार होना है, लेकिन इसमें अभी भी कठोर नैदानिक ​​परीक्षणों का समर्थन नहीं है। कैलिफ़ोर्निया के पालो अल्टो में स्टैनफोर्ड यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर में एक माइक्रोबायोलॉजिस्ट और चिकित्सक पॉल बोललीकी कहते हैं, 'विफलताओं और झूठी शुरुआतओं में से केवल एक टन रहा है,' जो चरणों का अध्ययन करते हैं। 'तथ्य यह है कि एक प्रमुख अमेरिकी चिकित्सा केंद्र फेज थेरेपी के आसपास एक सतत उद्यम स्थापित करने जा रहा है ... कम से कम संयुक्त राज्य अमेरिका में इस क्षेत्र के लिए एक गेम परिवर्तक है।'

मिट्टी, पानी और सीवेज में पाए गए चरणों को चालू करना सरल नहीं है। क्योंकि प्रकृति में लाखों फेज उपभेदों में से प्रत्येक एक विशिष्ट जीवाणु को लक्षित करता है, जिससे उन्हें उपयोग करने के लिए उपयोग किया जाता है, जो कि विशिष्ट चरणों को ढूंढते हैं जो खतरे पर हमला करते हैं। फिर भी, जॉर्जिया और पोलैंड में विदेशों में नैदानिक ​​केंद्रों ने वर्षों से चरणों के साथ उत्साहजनक परिणाम की सूचना दी है। और एंटीबायोटिक प्रतिरोधी संक्रमणों के उदय ने दृष्टिकोण को पुनर्विचार करने के लिए कुछ हद तक अमेरिकी कंपनियों और शोध केंद्रों को प्रेरित किया है।

यूसीएसडी टीम को संगठित करने वाला मामला घर के करीब मारा गया। 2015 में, यूसीएसडी मनोवैज्ञानिक टॉम पैटरसन को मिस्र में छुट्टियों के बाद घर वापस ले जाया गया था जब बैक्टीरिया के एक दवा प्रतिरोधी तनाव एसिनेटोबैक्टर बाउमानी ने अपने पैनक्रिया पर हमला किया था। जैसा कि उपलब्ध एंटीबायोटिक विफल रहा और पैटरसन कोमा में गिर गया, उनकी पत्नी, यूसीएसडी महामारीविज्ञानी स्टीफनी स्ट्रैथडी ने फेज के उपभेदों को खोजने के लिए एक अंतरराष्ट्रीय प्रयास शुरू किया जो उन्हें बचा सकता है। सैन डिएगो स्थित बायोटेक एम्पलीफी बायोसाइंसेस, टेक्सास ए एंड एम विश्वविद्यालय, और अमेरिकी नौसेना द्वारा दान किए गए विभिन्न चरणों के उपचार के बाद, पैटरसन ने नाटकीय सुधार किया।

बोलीकी कहते हैं, 'हर कोई इस मामले के बारे में बात कर रहा है।' 'न केवल वह इलाज से बच गया, जिसे मंजूरी के लिए नहीं लिया जा सकता है, लेकिन वह भी बेहतर और चमत्कारी रूप से प्राप्त हुआ।' पैटरसन को कुछ चरणों को अनजाने में प्राप्त किया गया - एक दृष्टिकोण जोखिम भरा माना जाता है क्योंकि बैक्टीरिया से होने वाले विषाक्त पदार्थों का मिश्रण मिश्रण में रहता है। उनकी वसूली ने सुरक्षा भय को दूर करने में मदद की, और यह स्ट्रैथडी को एक स्व-वर्णित 'फेज wrangler' में बदल दिया, जो प्रयोगात्मक चरणों के सही मिश्रण के साथ अन्य रोगियों से मेल खाते हैं। अपने पति की वसूली के बाद से, यूसीएसडी टीम ने आपातकालीन स्थितियों के लिए डिज़ाइन की गई अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) प्रक्रिया के तहत फेज कॉकटेल के साथ पांच और लोगों में संक्रमण को सफलतापूर्वक मंजूरी दे दी है, जहां कोई अनुमोदित उपचार उपलब्ध नहीं है।

लेकिन उपाख्यानों की एक स्ट्रिंग महत्वपूर्ण वैज्ञानिक सवालों के जवाब देने में बहुत कम करती है: चरणों को प्रशासित करने का सबसे सुरक्षित और सबसे प्रभावी तरीका क्या है? चरण कितनी अच्छी तरह से संक्रमण की साइट को लक्षित करते हैं? बैक्टीरिया प्रतिरोध को विकसित करने की संभावना कितनी जल्दी है? एक यूसीएसडी चिकित्सक और संक्रामक रोग शोधकर्ता रॉबर्ट शूओली कहते हैं, 'संरचित नैदानिक ​​परीक्षणों में आपको उन चीजों के बारे में पूछना है, जो पैटरसन का इलाज करते थे और हाल के मामलों का निरीक्षण करते थे।

इसलिए उन्होंने और स्ट्रैथडी ने नए क्लीनिकल सेंटर का प्रस्ताव दिया, जो यूसीएसडी से 3 साल, $ 1.2 मिलियन अनुदान के साथ लॉन्च होगा। सेंटर फॉर इनोवेटिव फेज एप्लीकेशन एंड थेरेपीटिक्स (आईपीएटीएच) किसी भी फेज ट्रीटमेंट का निर्माण नहीं करेगा, लेकिन यह बहुसंख्यक नैदानिक ​​परीक्षणों पर यूसीएसडी के बाहर कंपनियों और अकादमिक समूहों के साथ सहयोग करेगा। आईपीएटीएच प्रारंभ में अंगों के प्रत्यारोपण से संबंधित पुरानी, ​​दवा प्रतिरोधी संक्रमण, पेसमेकर या संयुक्त प्रतिस्थापन, और सिस्टिक फाइब्रोसिस जैसे प्रत्यारोपित उपकरणों वाले रोगियों के इलाज पर ध्यान केंद्रित करेगा। शूओली नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ एलर्जी और संक्रामक रोगों में एक टीम के साथ संभावित परीक्षणों पर चर्चा कर रही है, और यूसीएसडी में मरीजों को चरण प्रदान करने वाली दो कंपनियों के साथ: गैप्टरबर्ग, मैरीलैंड में स्थित एम्प्लीफी और एडैप्टिव फेज थेरेपीटिक्स (एपीटी), जिसने लाइसेंस प्राप्त किया है नौसेना के चरण संग्रह।

आधुनिक नैदानिक ​​परीक्षण के माध्यम से चल रहे चरणों में अतीत में मुश्किल साबित हुई है। एक यूरोपीय संघ प्रायोजित परीक्षण फागोबर्न के नाम से जाना जाता था, लेकिन सभी झटके की श्रृंखला से निकल गए थे। फार्गबर्न के सहयोगियों में से एक ब्रुसेल्स में क्वीन एस्ट्रिड मिलिटरी हॉस्पिटल में एक बायोइंजिनर जीन-पॉल पिरने कहते हैं, 'यह एक आदर्श परीक्षण नहीं था, मैं इसे ऐसा कहूंगा।' एक महत्वपूर्ण बाधा यह तथ्य थी कि परीक्षण ने जला घावों को लक्षित किया, जो अक्सर कई जीवाणु संक्रमण को रोकता है। इसने केवल एक प्रजाति के उद्देश्य से एक फेज थेरेपी के प्रभावों का परीक्षण करना मुश्किल बना दिया। 220 रोगियों को शामिल करने के लिए डिज़ाइन किया गया, परीक्षण ने आखिरकार केवल 27 की भर्ती की, और इसने अभी तक अपने परिणाम प्रकाशित नहीं किए हैं।

दूसरी ओर, यूसीएसडी में अनुमानित परीक्षण, एक एकल, ज्ञात जीवाणु संक्रमण वाले मरीजों पर ध्यान केंद्रित करेंगे, शूओली कहते हैं। लेकिन वह मानते हैं कि यह अभी भी परीक्षणों को डिजाइन करने में मुश्किल होगी जो एंटीबायोटिक दवाओं सहित अन्य संभावित फायदेमंद उपचारों को रोक दिए बिना चरणों के प्रभाव को अलग करते हैं। (आखिरकार, शूओली और कई अन्य लोगों को एंटीबायोटिक दवाओं के साथ काम करने की उम्मीद है-उन्हें बदलने के लिए नहीं।)

आईपीएटीएच सहयोगियों को भी अधिक पारंपरिक उपचार के लिए उपयुक्त दवा अनुमोदन प्रणाली पर नेविगेट करना होगा। चूंकि एक फेज कॉकटेल को अक्सर एक व्यक्ति के लिए कस्टम-डिज़ाइन किया जाना चाहिए, नियामक एजेंसियों के पास सुरक्षा और प्रभावकारिता के मूल्यांकन के लिए एक भी उत्पाद नहीं हो सकता है। लेकिन एफडीए के साथ शुरुआती वार्ता के बाद, एपीटी के सीईओ ग्रेग मेरिल को आश्वस्त है कि एजेंसी लचीली होगी। वह प्रत्येक बैक्टीरियल प्रजातियों के लिए लगभग 100 चरणों के लिए अनुमोदन की योजना बनाने की योजना बना रहा है- जिससे डॉक्टर रोगी के लिए एक से पांच चरणों का कॉकटेल बना सकते हैं।

इस बीच, स्ट्रैथडी का कहना है कि यूसीएसडी टीम एफडीए के आपातकालीन मार्ग के तहत व्यक्तिगत मामलों के लिए चरणों को सुरक्षित रखने की योजना बना रही है। वह और Schooley पहले से ही एक सप्ताह में कई पूछताछ रोगियों और परिवारों से दवा प्रतिरोधी संक्रमण से लड़ने से मिलता है। 'हम आशा करते हैं कि लोगों को सुपरबग से दूर न भेजें, लेकिन खुली बाहों के साथ उनका स्वागत करें,' वह कहती हैं। 'अभी, उनके पास कहीं भी नहीं है।'

वेर कहते हैं, जिनकी टीम युद्धक्षेत्र की चोटों से जुड़े संक्रमणों का इलाज करने के लिए चरणों को पाती है और बनाती है, यूसीएसडी समूह के लिए सलाह का एक टुकड़ा है: 'सावधान रहें कि जनता के साथ अपेक्षाओं को ज्यादा न बनाएं।' 'यहां तक ​​कि जब आप यह नहीं कहते कि आप सबकुछ का इलाज करने में सक्षम होंगे, तो आप बेताब रोगियों के साथ मांग बना सकते हैं।'